东营市河口区在1982年11月设立，因黄河自1855年起先后7次改道在境内入渤海，建区时境域仍有黄河入海口而得名河口。

河口区境域大部分为退海之地。明代之初，从古老河道徒骇河人海的大洋铺，从济水大清河自利津人海的铁门关以北，所延伸为境内与陆地形成开始。时有盐民、渔民、外埠水路商人串流往返。清道光十年(1830年)开始出现居民。清代属武定府沾化县忠信乡和利津县永和乡。