四脚蛇大部分的种类为肉食性，以昆虫、蚯蚓、蜗牛甚至老鼠等为食，但也有以仙人掌或海藻为主食或是杂食性的。壁虎类夜晚活动，以鳞翅目等昆虫为食物。

四脚蛇，属于冷血爬虫类，和它出现在三叠纪时期的早期爬虫类祖先很相似。大部分是靠产卵繁衍，但有些种类已进化成可直接生出幼小的四脚蛇。四脚蛇通常有四只脚，所以又称为四脚蛇。